El gen KRAS (hom\u00f3logo del oncog\u00e9n viral del sarcoma de rata Kirsten) es uno de los oncogenes m\u00e1s estudiados en el c\u00e1ncer humano. Codifica la prote\u00edna KRAS, una peque\u00f1a guanosina trifosfatasa (GTPasa) perteneciente a la familia de prote\u00ednas de se\u00f1alizaci\u00f3n RAS, que tambi\u00e9n incluye HRAS y NRAS. Estas prote\u00ednas funcionan como interruptores moleculares que regulan procesos celulares esenciales, como la proliferaci\u00f3n, la diferenciaci\u00f3n, la supervivencia y el metabolismo. En condiciones fisiol\u00f3gicas, KRAS alterna entre un estado activo unido a guanosina trifosfato (GTP) y un estado inactivo unido a guanosina difosfato (GDP), lo que permite que las c\u00e9lulas respondan adecuadamente a las se\u00f1ales extracelulares de crecimiento.<\/p>\n\n\n\n
Las mutaciones en KRAS se encuentran entre las alteraciones oncog\u00e9nicas m\u00e1s frecuentes en los tumores s\u00f3lidos, particularmente en el adenocarcinoma ductal de p\u00e1ncreas, el c\u00e1ncer colorrectal y el adenocarcinoma de pulm\u00f3n. La mayor\u00eda de las mutaciones asociadas al c\u00e1ncer ocurren en posiciones espec\u00edficas de amino\u00e1cidos, especialmente en los codones 12, 13 y 61, alterando los mecanismos normales de regulaci\u00f3n y favoreciendo la activaci\u00f3n persistente de las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n intracelular. Sus consecuencias biol\u00f3gicas dependen de la mutaci\u00f3n espec\u00edfica, el contexto tisular y la presencia de alteraciones gen\u00f3micas adicionales.<\/p>\n\n\n\n
Durante d\u00e9cadas, KRAS fue considerado un blanco terap\u00e9utico particularmente dif\u00edcil de abordar debido a su elevada afinidad por los nucle\u00f3tidos de guanina, la ausencia de sitios de uni\u00f3n f\u00e1cilmente accesibles para f\u00e1rmacos y la complejidad de sus interacciones con los efectores intracelulares. Sin embargo, los avances en biolog\u00eda estructural y qu\u00edmica medicinal han transformado esta perspectiva. El desarrollo de inhibidores dirigidos contra KRAS G12C demostr\u00f3 que la inhibici\u00f3n farmacol\u00f3gica directa de KRAS mutado es posible, abriendo nuevas oportunidades para la oncolog\u00eda de precisi\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n
Comprender las funciones fisiol\u00f3gicas de KRAS, los mecanismos moleculares responsables de su activaci\u00f3n oncog\u00e9nica y las estrategias terap\u00e9uticas dise\u00f1adas para inhibir su se\u00f1alizaci\u00f3n resulta, por tanto, fundamental para interpretar su relevancia cl\u00ednica en el tratamiento moderno del c\u00e1ncer.<\/p>\n\n\n\n
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